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我院血液科取得CD7-CAR-T细胞治疗的新突破

来源:2024新老澳门原料网站    发布时期:2020年12月30日

近日,由我院胡绍燕教授和卢俊副教授领导的CD7-CAR-T细胞治疗难治复发T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(T-ALL/LBL)的临床试验取得了新的突破。


该患儿(12岁)于2019年7月被诊断为T细胞性非霍奇金淋巴瘤(IV期),伴SIL-TAL1融合基因阳性,高危组。历经Hyper-CVAD A和Hyper-CVAD B等多次化疗后,2019年11月分别接受了来自其父亲的外周干细胞和骨髓干细胞的两次单倍体造血干细胞移植治疗。然而不幸的是,半年后该患儿疾病复发,并在脑脊液中检测到肿瘤细胞,提示中枢神经系统白血病。


胡绍燕教授和卢俊副教授决定采用博生吉医药科技(苏州)有限公司开发的新型CD7-CAR-T细胞技术,对该患儿输注供者(来自患儿父亲)CD7-CAR-T细胞。由于该患儿属于高危型T-ALL患者,并伴有中枢神经系统白血病,而CAR-T细胞又来自其父亲的T细胞,因此患儿可能出现的严重副作用、以及疗效能否达预期,都存在诸多不确定性。但是超乎大家预期的是,CD7-CAR-T细胞回输后,患儿并未发生严重的CRS和神经毒性副反应,除了回输后第二天出现反复发烧(最高达到39度),对症治疗后即回复正常,患儿未接受任何针对CRS的干预治疗(包括托珠单抗或者激素治疗)。更加令人惊喜的是,患儿于回输后第7天进行了疗效评估,脑脊液肿瘤细胞完全消失、骨髓MRD阴性、SIL-TAL1融合基因定量为零。对患儿外周血的分析显示,CD7-CAR-T细胞在回输后第5天即出现了明显的扩增,展现出优良的药物动力学特性。对细胞因子的检测则发现多个关键细胞因子水平处于较低水平,因此很好地解释了患儿未出现严重CRS的原因。


这次在我院开展的临床试验,不仅进一步验证了这一新型疗法在治疗临床上面临巨大挑战的T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤上面具有巨大的应用前景,而且还创造了多个令人惊奇的进展。患者7天就获得分子水平完全缓解,虽然患者脑脊液发现肿瘤细胞,但是CD7-CAR-T细胞治疗并未导致神经毒性。该临床试验也初步证实了供者来源的CD7-CAR-T细胞治疗是一个可行的发展方向。


与CD19-CAR-T治疗B-ALL或者B-NHL不同,CD7-CAR-T治疗T-ALL/LBL面临诸多技术和临床挑战。更为严峻的是,难治复发T-ALL/LBL不仅疾病进展快、易复发,而且还面临无药可用的窘困,临床意义巨大。随着CD7-CAR-T细胞治疗在临床上不断取得突破,相信将为难治复发T-ALL/LBL患者带来新的希望。